CAR-T 细胞疗法是血液肿瘤领域重要的免疫治疗手段，共刺激结构域是决定 CAR-T 细胞体内活性、代谢模式、存续时间与安全性的核心元件。

目前，临床主流的第二代 CAR-T 产品主要搭载 CD28 与 4-1BB 两种共刺激结构域，这2种共刺激结构域在细胞代谢、细胞分化、长期存续、不良反应等方面存在显著差异，也直接造成了不同产品临床应用表现的分化。瑞基奥仑赛注射液采用行业主流的 4-1BB 共刺激结构域，依托独特的代谢模式，形成了差异化的临床优势。

图注：CD28vs4-1BB核心差异对比

细胞代谢模式：续航能力的本质区别

CAR-T 细胞发挥杀伤作用的过程高度依赖能量供给，CD28 与 4-1BB 调控着两种完全不同的细胞代谢通路，这也是二者临床表现差异的底层原因。

搭载 CD28 结构域的 CAR-T 细胞（如：阿基仑赛注射液），主要启动糖酵解代谢模式，具备瞬时强效杀伤的作用特点。这类细胞被激活后会快速大量消耗葡萄糖，短时间内释放强效杀伤作用，可对肿瘤细胞形成快速打击。但糖酵解代谢存在明显短板：能量利用效率偏低，代谢废物（如：乳酸）生成较多，持续高强度代谢会导致 CAR-T 细胞快速透支，极易出现 T 细胞过早耗竭现象。这类 CAR-T 细胞在完成短期杀伤后，活性会快速下降，体内存活周期较短，难以维持长期的抗肿瘤作用。

与之相对，搭载 4-1BB 结构域的 CAR-T 细胞（如：瑞基奥仑赛注射液），优先激活脂肪酸氧化代谢通路，是典型的长续航代谢模式。该模式不会驱动细胞瞬间爆发式供能，而是对细胞能量系统进行精细化调控，让 CAR-T 细胞以平稳、温和的节奏持续释放杀伤活性。脂肪酸氧化作为机体高效、低损耗的供能方式，让 CAR-T 细胞在肿瘤微环境这种缺氧、营养匮乏的恶劣条件下，依然可以维持低功耗、高续航的状态，既保障了持续的抗肿瘤能力，又避免了细胞因过度代谢而耗竭。

免疫学顶级期刊《Immunity》在 2016 年发布的研究明确证实了上述代谢差异：CD28 介导的糖酵解代谢耗能迅猛，细胞衰竭风险相对更高；4-1BB 介导的脂肪酸氧化则赋予 T 细胞持久的活性储备，为长期抗肿瘤作用奠定了代谢基础。

安全性表现：细胞因子释放综合征的发生特征差异

细胞因子释放综合征（CRS，即炎症风暴）是 CAR-T 治疗中最受临床关注的严重不良反应，其发生风险、严重程度与 CAR-T 细胞的激活强度直接相关，两种共刺激结构域在此方面表现差距明显。

CD28 共刺激域会驱动 CAR-T 细胞瞬时高强度激活，细胞因子释放峰值更高，易引发强度较高的免疫反应，接受这类 CAR-T 治疗的患者，通常需要医疗机构开展高强度严密监护，对于体能较弱、合并基础疾病的患者而言，治疗耐受性挑战更大。

而瑞基奥仑赛所采用的 4-1BB 共刺激域，调控 CAR-T 细胞温和、可控地活化，细胞因子呈平稳释放状态，可在一定程度上降低严重 CRS 的发生概率与严重程度。更优的安全性与耐受性，让更多身体状态偏弱的复发 / 难治性淋巴瘤患者能够顺利完成治疗，同时也可降低临床监护难度，提升了临床治疗的便捷性。在临床选择中，安全性已成为医生与患者考量治疗方案的核心指标之一。

温馨提示：CAR-T注射液为处方细胞治疗产品，仅可在具备资质的医疗机构内，由专业医师评估并开展治疗，请勿自行使用。