随着我国“乙类乙管”等相关防控措施的调整，社会面疫情防控形势发生重大转变，国内需要更多有效治疗新冠的药物。目前，我国共有五款新冠口服药获批上市，其中三款为国产新冠口服药。
 
      真实生物的阿兹夫定是我国首款获批上市的国产新冠口服药。先声药业的先诺欣、旺实生物的民得维在1月29日同时获国家药监局附条件获批上市。此外，还有两款进口药物，辉瑞的Paxlovid和默沙东的莫诺拉韦。
 
      上述新冠口服药在实际治疗新冠的有效性和安全性、可及性等方面表现如何？
 
      国产药物效用如何？
 
      目前国内获批上市的新冠口服药中，从作用机制来看，先诺欣与辉瑞Paxlovid均为3CL蛋白酶抑制剂；阿兹夫定和默沙东的莫诺拉韦同为RdRp抑制剂，化学结构上是核苷类似物，民得维的作用机制与之相同。
 
       先诺欣为先诺特韦片和利托那韦片的组合包装，Paxlovid为奈玛特韦片和利托那韦片合用的治疗方法。先诺特韦和奈玛特韦均有能阻断新冠病毒的活性，与低剂量利托那韦联用有助于减缓前两者在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果。
 
       先声药业公布称，在轻中度新冠成年感染者中，先诺欣组治疗可有效缩短病程，快速、大幅下降病毒载量。但详细数据尚未在学术期刊予以公布。值得一提的是，在已公布数据中，没有看到先诺欣在降低感染者重症率及病死率方面的数据。
 
       君实生物在2022年12月29日曾公告民得维对比Paxlovid治疗轻中度新冠患者3期临床研究结果，达到设计的非劣效终点。相比Paxlovid，民得维的临床恢复时间更短，安全性方面的顾虑更少。
 
       对于民得维，尚有三个关键的临床问题亟待回答，包括研究没有报告民得维降低重症/病死的有效性；没有病毒载量的数据；没有根据受试者的疫苗接种状况分层分析。
 
       业内认为，作用于验证过的靶点，先诺欣和民得维仍需要完善的验证才能确定有效性、安全性。而在验证的完善性上，这两款药物在已公布的信息中是有欠缺的。
 
       阿兹夫定是我国首款获批上市的国产新冠口服药，据相关研究显示，阿兹夫定可以加速轻、中度新冠患者体内病毒的清除及缩短核酸转阴时间，缩短中度患者新冠病毒感染临床症状时间。作为上一轮疫情唯一在临床中大量应用过的国产新冠口服药，阿兹夫定的效果如何，备受各界关注。
 
       日前，阿兹夫定公布真实世界数据，为阿兹夫定在新冠感染患者中的有效性提供了真实证据。该研究旨在评估阿兹夫定应用后对患者临床治疗结局的影响，包括综合临床进展、全因死亡等。数据结果提示阿兹夫定可降低新冠住院患者疾病进展风险和全因死亡率。与以往临床研究一致的结果进一步反映了阿兹夫定在真实临床实践中的有效性，并为其在新冠患者中的使用提供了现实证据。
 
       上一轮感染实战考验
 
       新冠口服药物不断扩容，可选项增多，相较于新获批药物，阿兹夫定抢先在实践得到验证。
 
       中国疾病预防控制中心流行病学首席专家吴尊友曾在2022年底研判，今冬疫情可以概括为“一峰三波”。从12月中旬到1月中旬将是第一波疫情，以城市为主，逐渐上升。第二波是1月下旬到2月中旬，春节前的人员流动造成第二波疫情上升。
 
       提前于感染高峰到来，2022年7月，阿兹夫定获批新冠肺炎治疗适应症。在新冠防控措施调整后不久，已有患者在社交平台分享阿兹夫定的使用效果。此外，阿兹夫定也被多部指南共识或诊疗方案纳入推荐范围。
 
      《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第十版）》推荐阿兹夫定用于治疗中型COVID-19患者；《北京协和医院呼吸与危重症医学科新冠肺炎诊疗参考方案（2022年12月版）》建议在病程相对早、核酸阳性的患者中使用阿兹夫定；1月12日，《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》发布，阿兹夫定也在推荐之列…
 
      中国工程院院士、中国医学科学院药物研究院院长蒋建东表示，“‘标本兼顾’一直是我国医学遵循的重要治疗原则，既强调治疗疾病症状,也治疗疾病起因。而阿兹夫定就有治标和顾本的特点，其中抗病毒是治标,胸腺保护相当于顾本。”
 
      药物可及性竞速
 
      相较于药物有效性和安全性，面对市场需求，药物可及的重要性也不容忽视。
 
      价格方面，先诺欣目前定价750元/盒；民得维的价格尚未公开，但此前其曾在乌兹别克斯坦上市的对外售价为185美元，约合人民币1248元；阿兹夫定价格从每瓶270元的挂网价降至175元/瓶，已进入国家医保目录。
 
      1月31日，真实生物创始人王朝阳曾表示，“好药还要用得起，阿兹夫定参与医保是为了让更多中国老百姓用得起这一药物。”相比于“买得起”，“买得到”才是新冠口服药面临的最大挑战。
 
      产能方面，先声药业曾宣布先诺欣获批上市后立即投产，产能为数千万人份。民得维由华海药业代工生产，华海药业此前回应称已具备符合GMP要求的生产线和质量管理体系，尚需向浙江省药品监督管理局提交药品生产许可证C证申请。
 
      公共卫生事件下的应急药品，核心要素就是快，上述两款药物多久能上市销售流通尚未有确切的时间，阿兹夫定已不断实现产能爬坡。
 
      1月17日，国新办2022年工业和信息化发展情况新闻发布会称，阿兹夫定日产量较元旦前提高148%，联合日产能达到了74.4万瓶,可以满足当前医疗机构重症患者以及后续收治重症患者的用药需求，药品产量和产能大幅提升。粗略计算，至少可保障1300万人一个疗程的用药需求。
 
      渠道方面，先声药业以自建销售队伍为主，同时会上架互联网医院，旺实生物暂未透露民得维的销售渠道。目前，阿兹夫定已覆盖全国各地主要医疗机构，包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等，同步开通互联网医疗平台渠道。
 
       值得一提的是，由复星基金会等机构发起的“乡村暖冬计划”第二阶段启动，共计19600瓶新冠口服药阿兹夫定陆续送至四川、重庆、甘肃、海南、云南、贵州、江西等地24个县的乡村卫生室，帮助基层地区民众能够及时获取新冠抗病毒药物。